Diluição do Dysport: como reconstituir conforme a bula

A objeção vem rápido: “cada colega usa uma diluição diferente, então qualquer uma serve”. Serve — desde que você saiba o que ela muda. A diluição não muda a dose: muda quanto volume carrega cada unidade Speywood. Com 1,5 mL ou com 2,5 mL de soro, 10 unidades continuam sendo 10 unidades; o que muda é o tamanho da gota que vai ao músculo e, com ela, a precisão da seringa e o alcance da toxina. O erro que machuca o paciente quase nunca é escolher 1,5 em vez de 2,5. É converter unidade de outra marca, perder a conta do frasco ou guardar o produto além do prazo.

O que a bula declara — e de qual bula estamos falando

No Brasil, quem decide é a bula vigente do frasco que está na sua mão. O Dysport tem registro MS 1.6977.0001, com bula aprovada pela Anvisa em 18/03/2025: toxina botulínica A na forma de complexo toxina-hemaglutinina tipo A de Clostridium botulinum, com albumina humana 20% e lactose como excipientes. É produzido pela Ipsen Biopharm (Wrexham, Reino Unido) e comercializado no Brasil pela Galderma — a Galderma vende, quem fabrica é a Ipsen. A dose é expressa em unidades Speywood, que a bula brasileira declara específicas da preparação e não intercambiáveis.

A apresentação do frasco registrada no Brasil e o volume de reconstituição para uso estético estão na bula brasileira vigente — confira lá antes de abrir o frasco. Os números abaixo não são da bula brasileira: vêm da bula americana do Dysport (Prescribing Information, versão de 2017), transcritos do texto original. Ela traz uma única indicação estética, as linhas glabelares, e descreve a reconstituição do frasco de 300 U. Servem para entender a lógica da conta; no seu consultório, vale a bula brasileira — e, se ela disser outro volume, é o dela que você usa.

A mesma bula americana lista frascos de 300 U e de 500 U, mas a reconstituição estética descrita é só a do frasco de 300 U. Para qualquer outra apresentação, o volume de soro é o que constar da bula vigente.

A conta, sem atalho

Concentração é unidades do frasco divididas pelos mililitros de soro; volume do ponto é a dose desejada dividida pela concentração. Não há mais nada. Com os números da bula: 300 ÷ 2,5 = 120 U/mL, isto é, 12 U em cada 0,1 mL. E 300 ÷ 1,5 = 200 U/mL, isto é, 20 U em cada 0,1 mL.

A conta também mostra o que a diluição faz com a sua seringa. Um erro de leitura de 0,01 mL vale 1,2 U na diluição de 2,5 mL e 2 U na de 1,5 mL. Quanto mais concentrada a solução, mais cada marca da graduação pesa em unidades — e mais a seringa precisa ser lida com o olho na altura do êmbolo.

Por que a diluição muda o volume do ponto, e não a dose total

A dose total é decidida antes do frasco; o soro só decide em quanto líquido ela viaja. Esse ponto foi testado com as duas diluições da bula americana. No ensaio de Kaufman e colaboradores (2019, Dermatol Surg), 60 pacientes receberam 50 U na glabela, reconstituídas em 1,5 mL ou em 2,5 mL. No dia 30, 90,0% e 86,7% tinham melhora de pelo menos 1 ponto na gravidade das linhas, sem diferença significativa de eficácia nem de duração; a mediana de início do efeito foi de 48 horas. Dois dos autores eram da Galderma.

O volume por ponto também já foi dobrado em estudo. Punga e colaboradores (2016, Dermatol Surg) entregaram a mesma dose de 10 U por ponto em 0,05 mL ou em 0,1 mL, e o volume dobrado foi não inferior ao volume de bula pelo potencial de ação muscular composto. Schlessinger e colaboradores (2021, J Drugs Dermatol) foram além: frasco de 300 U em 3 mL, cinco injeções de 0,1 mL (10 U) na glabela, 224 pacientes tratados contra 77 com placebo; no primeiro mês, a resposta composta de 2 graus foi de 65,8% contra 0%. Atenção: 3 mL é o volume desse ensaio de fase III, não um dos dois volumes descritos na versão da bula americana citada aqui — use o que a bula brasileira vigente declarar.

O que o volume muda, então, é o campo. A revisão de Brodsky e colaboradores (2012, Tremor Other Hyperkinet Mov) conclui que volume de injeção, concentração e dose influenciam a difusão — e que são justamente os fatores que o médico controla. Hexsel e colaboradores (2013, JAMA Dermatol), em 19 mulheres com injeções de mesmo volume na fronte, concluíram que a difusão depende da dose: a dose mais potente difunde mais. Na prática, perto de uma estrutura que você não quer atingir, o raciocínio é volume pequeno por ponto e dose exata.

Como reconstituir sem espuma, passo a passo

1. Confira o frasco: marca, unidades por frasco, lote e validade. Pela bula americana, o frasco fechado fica na geladeira, entre 2 e 8 °C, protegido da luz.
2. Escolha o volume antes de abrir e escreva a conta: unidades do frasco ÷ mL de soro = unidades por mL.
3. Diluente: cloreto de sódio 0,9% sem conservante, que é o que a bula americana declara (confira o da bula brasileira). Outro diluente está fora da bula.
4. Aspire o volume exato em seringa graduada, sem bolha.
5. Limpe a rolha com antisséptico e deixe secar.
6. Confira o vácuo: ao atravessar a rolha, o vácuo do frasco deve puxar o soro. A bula americana manda não usar o frasco se não houver vácuo. Segure o êmbolo para que o vácuo não puxe o soro de uma vez.
7. Deixe o soro escorrer pela parede: agulha inclinada, bisel voltado para o vidro, o diluente descendo pela parede interna do frasco — nunca em jato direto sobre o pó.
8. Dissolva girando: movimento circular suave até não restar pó. A bula americana diz “gire suavemente para dissolver”; não agite.
9. Rotule e carregue: data, hora e concentração no frasco; seringas carregadas com a dose de cada ponto antes de começar.

E se fizer espuma? O único ensaio clínico localizado sobre isso foi feito com outra toxina: Trindade de Almeida e colaboradores (2003, Dermatol Surg) trataram seis voluntárias em hemiface, uma metade com onabotulinumtoxinA reconstituída com cuidado e a outra com o frasco agitado de propósito, e não viram diferença de paralisia muscular em 15 dias nem em 4 meses. Isso não autoriza sacudir o Dysport: é um estudo pequeno, com outra marca, e a bula do Dysport pede dissolução suave. O ganho de evitar espuma é prático — espuma atrapalha a leitura da seringa, e bolha aspirada é volume que não carrega unidade.

Guarda depois de reconstituir: o relógio de 24 horas

Pela bula americana, o Dysport reconstituído fica no frasco original, na geladeira, entre 2 e 8 °C, protegido da luz, por até 24 horas — e é descartado se não for usado nesse prazo. Não se congela o produto reconstituído, e o frasco é de uso único. No Brasil, prazo e condição de guarda são os da bula vigente; se ela disser diferente, ela vence.

O manuseio aparece na literatura como causa de toxina que “não pegou”. A revisão de Kroumpouzos e Silikovich (2025, JMIR Dermatol) lista o manuseio inadequado da toxina entre os fatores que desencadeiam a falta de resposta, ao lado de práticas de injeção incorretas. Por isso, quando o paciente volta dizendo que o efeito foi fraco, a primeira hipótese é dose subdimensionada, ponto fora do músculo ou frasco mal conservado — não anticorpo.

Rótulo e rastreabilidade

Uma dose escrita em mililitros, sem a concentração ao lado, não é dose: é volume. “0,1 mL na glabela” significa 12 U numa diluição e 20 U na outra. O registro que permite repetir ou corrigir o tratamento no retorno tem quatro camadas:

• No frasco: data e hora da reconstituição, volume de soro usado e concentração resultante (U por 0,1 mL).
• Na seringa: marca, unidades carregadas e identificação do paciente, quando houver mais de um frasco ou mais de uma marca na bancada.
• No prontuário: marca, lote, validade, volume de diluição, unidades Speywood por ponto e total, e o mapa de pontos.
• No retorno: o registro anterior aberto antes de marcar. No consultório do Dr. Thiago, a revisão acontece entre 15 e 30 dias; sem a concentração anotada, o ajuste vira chute.

Por que não existe conversão para outra marca

A bula brasileira do Dysport declara que as unidades Speywood são específicas da preparação e não são intercambiáveis — e registra que a razão fixa de conversão usada no passado pode ser inadequada. As bulas do Botox e do Xeomin dizem o mesmo das unidades delas. O consenso de Maas e colaboradores (2012, Aesthet Surg J), feito por um comitê de 13 médicos, concluiu que doses de preparações diferentes não podem ser convertidas com uma razão fixa, e que o tamanho do “campo de efeito” é difícil de medir, com comparações entre produtos de resultado equívoco.

Na prática: trocar de marca é escrever uma prescrição nova, em unidades da nova marca e pela bula dela — nunca multiplicar a dose antiga por um fator. Tabela de conversão de aula não tem lastro em bula de fabricante.

Erros comuns na diluição do Dysport

• Converter a dose do Botox por um fator fixo, contra o que dizem as três bulas.
• Anotar a dose em mL, sem concentração, e não conseguir reproduzir o tratamento.
• Usar soro com conservante ou outro diluente que a bula não declara.
• Ignorar a falta de vácuo e reconstituir um frasco que deveria ir fora.
• Jogar o soro em jato sobre o pó e agitar, fazendo espuma que atrapalha a leitura da seringa.
• Guardar além das 24 horas ou congelar o reconstituído.
• Achar que “mais diluído é mais fraco”: a dose é a mesma; o que muda é o volume e o alcance.
• Não perguntar sobre alergia à proteína do leite de vaca: a bula americana diz que o Dysport pode conter traços dela e que esse paciente não deve ser tratado com o produto.

O Dr. Thiago Perfeito declara não ter relação comercial com nenhum fabricante de toxina botulínica.

Onde isso se aprende na mão

A conta do frasco se aprende no papel; a leitura da seringa, a marcação e a injeção, só com o produto na mão. A formação Pós Prática do Dr. Thiago Perfeito (médico, CRM-DF 23199, Medicina Estética e Regenerativa) é organizada em módulos presenciais de um sábado, com pré-work gravado antes do encontro, turmas pequenas e aplicação em paciente modelo sob supervisão. Os módulos estão em /cursos/, e outros textos da biblioteca para médicos em /cursos/blog/.

Dr. Thiago Perfeito · CRM-DF 23199

Medicina estética e regenerativa, Brasília–DF. Anatomia aplicada, complicações em injetáveis e medicina regenerativa.