Toxinas botulínicas novas (Daxxify, Letybo, coreanas): o que se sabe

Por muitos anos, a toxina botulínica teve poucos fabricantes; hoje, o médico que pesquisa encontra daxibotulinumtoxinA, letibotulinumtoxinA, prabotulinumtoxinA, relabotulinumtoxinA, nivobotulinumtoxinA e uma lista longa de produtos coreanos. Todas são toxina tipo A e agem no mesmo terminal nervoso. O que as separa é a formulação — com ou sem proteínas complexantes, com albumina ou com outro estabilizante, em pó ou já líquida — e o conjunto de estudos que cada uma acumulou. Esta página organiza o que foi publicado sobre cada uma, sem afirmar registro, preço ou disponibilidade no Brasil: isso se confere na Anvisa, produto por produto.

Por que o mercado se multiplicou

Uma revisão de 2026 sobre as toxinas da Coreia do Sul (Dressler e colaboradores, J Neural Transm) dá a dimensão: são 15 fabricantes coreanos com 19 produtos registrados naquele país, a maior parte para uso estético. Dois deles, de dois fabricantes, também estão registrados nos Estados Unidos e na Europa — prabotulinumtoxinA (Daewoong/Evolus) e letibotulinumtoxinA (Hugel/Croma). Outros 12 são registrados na Coreia para uso doméstico e exportação; entre eles estão o Neuronox, primeiro produto coreano, registrado em 2006, o Innotox (nivobotulinumtoxinA), descrito pelos autores como a primeira toxina tipo A líquida do mundo, e o Coretox, a segunda toxina sem proteínas complexantes. Há ainda 5 produtos registrados apenas para exportação. Com isso, a Coreia passou a ser o país com o maior número de fabricantes de toxina botulínica.

No Brasil, um exemplo de produto coreano no mercado regulado é o Botulift, fabricado pela Medytox e registrado pela Bergamo (registro MS 1.0646.0180), com unidade própria e vedação literal de conversão para qualquer outra toxina. É um produto que o Dr. Thiago conhece e não usa; as toxinas do consultório dele são Botox, Dysport e Xeomin.

Outra revisão de 2026 (Bigalke, Frevert e Dressler, J Neural Transm, com coautor ligado à Merz) resume as mudanças de formulação: a albumina humana foi substituída por gelatina e, nos produtos mais novos, por polissorbatos; além do pó liofilizado ou seco a vácuo, surgiram as preparações líquidas prontas para uso; e duas toxinas recentes, daxibotulinumtoxinA e relabotulinumtoxinA, também são isentas de complexos proteicos, como a incobotulinumtoxinA.

DaxibotulinumtoxinA (Daxxify)

A daxibotulinumtoxinA é uma neurotoxina purificada de 150 kDa formulada com um peptídeo excipiente de carga positiva, o RTP004. A revisão de Gupta e colaboradores (2024, Skinmed) descreve a aprovação para linhas glabelares moderadas a graves em adultos, com dose recomendada de 40 U distribuídas em cinco pontos: corrugador medial e lateral dos dois lados e um ponto no prócero. A guarda do frasco fechado, segundo Bigalke, admite temperatura ambiente.

• Eficácia e duração (SAKURA 1 e 2): Carruthers e colaboradores (2020, Plast Reconstr Surg) randomizaram 609 pacientes para 40 U ou placebo. Na semana 4, a melhora de pelo menos 2 pontos, por investigador e paciente ao mesmo tempo, foi de 73,6% contra 0,0% no SAKURA 1 e de 74,0% contra 1,0% no SAKURA 2. Linhas ausentes ou leves se mantiveram por mediana de 24,0 e 23,9 semanas, e a gravidade não voltou ao basal por mediana de 27,7 e 26,0 semanas.
• Retratamento (SAKURA 3): no estudo aberto com 2.691 participantes e três ciclos consecutivos, o sucesso de tratamento foi de 73,2%, 77,7% e 79,6% (Gupta, 2024).
• Anticorpos: nos dados agrupados dos três estudos de fase 3 (Gallagher e colaboradores, 2023, Toxins), anticorpos de ligação relacionados ao tratamento apareceram em 21 de 2.737 participantes avaliáveis (0,8%), em geral transitórios e de título baixo; nenhum desenvolveu anticorpo neutralizante.
• Eventos adversos: os mais comuns relacionados ao produto foram cefaleia (7,0% e 5,9%) e dor no local da injeção (5,0% e 2,4%).

Dois pontos de leitura. A duração foi medida com 40 U de daxibotulinumtoxinA, que é uma unidade própria do produto: comparar “meses de efeito” entre marcas sem fixar a dose em cada unidade é comparar coisas diferentes. E a revisão de Bigalke registra que a alegação de que o peptídeo prolonga a ação não pôde ser comprovada: a duração é dado medido nos ensaios, não efeito demonstrado do excipiente.

LetibotulinumtoxinA

A letibotulinumtoxinA é da Hugel, coreana, uma das duas toxinas daquele país registradas também nos Estados Unidos e na Europa, segundo Dressler. O nome comercial varia de um mercado para outro — Letybo é o que costuma aparecer na busca —, e por isso o que se confere é o princípio ativo na caixa. Letybo é o nome usado no estudo de vida real de Frank e colaboradores (2025, Aesthet Surg J Open Forum).

A metanálise de Masood e colaboradores (2026, Aesthetic Plast Surg) reuniu três ensaios randomizados com 1.272 pacientes com linhas glabelares moderadas a graves, comparando a letibotulinumtoxinA com placebo. O produto foi superior no desfecho composto da semana 4, com eficácia mantida e estatisticamente significativa nas semanas 12 e 16, melhora em desfechos psicológicos e sem aumento de eventos adversos graves ou não graves.

Fora da glabela isolada, o estudo observacional de Frank e colaboradores acompanhou 20 participantes tratados no terço superior inteiro com 64 U de letibotulinumtoxinA, 4 U por ponto em 16 pontos (glabela, fronte e pés de galinha). Na semana 2, a melhora de pelo menos 2 pontos apareceu em 95% das glabelas e em 90% das frontes e dos pés de galinha; 5 participantes (25%) receberam retoque nessa revisão, e não houve reação adversa ao produto. É um registro de vida real do uso no terço superior, sem comparação com outra marca.

PrabotulinumtoxinA

A prabotulinumtoxinA, da Daewoong, comercializada nos Estados Unidos pela Evolus, é uma toxina tipo A de 900 kDa, ou seja, com proteínas complexantes. É das novas a que tem o desenho de estudo mais fácil de ler para quem já usa Botox, porque foi comparada diretamente com ele na mesma dose. No ensaio de fase 3 de Rzany e colaboradores (2020, Aesthet Surg J), 540 adultos receberam 20 U de prabotulinumtoxinA, 20 U de onabotulinumtoxinA ou placebo, em cinco pontos de 0,1 mL na glabela. No dia 30, as taxas de resposta foram de 87,2%, 82,8% e 4,2%, e a não inferioridade em relação à onabotulinumtoxinA foi confirmada.

As líquidas: relabotulinumtoxinA e nivobotulinumtoxinA

A novidade que mais muda a bancada não é a molécula, é a apresentação. Toxina líquida pronta para uso elimina a reconstituição — e, com ela, uma fonte conhecida de erro de concentração.

• RelabotulinumtoxinA (Galderma): toxina líquida e isenta de complexos, produzida por um processo que o fabricante chama de PEARL. No ensaio de fase 3 READY-1 (Shridharani e colaboradores, 2024, Aesthet Surg J), 297 adultos receberam 50 U ou placebo na glabela. No primeiro mês, a resposta composta de pelo menos 2 graus foi de 82,9% contra 0%, e a taxa de linhas ausentes ou leves pelo investigador, de 96,3% contra 4,5%. Na análise de Kaplan-Meier, 75% ainda tinham melhora em relação ao basal no dia 169; 39% relataram início do efeito já no dia 1, e os eventos adversos relacionados ao produto ficaram em 3,6%.
• NivobotulinumtoxinA (Innotox): toxina líquida coreana. Em dois ensaios de fase 3 (Coleman e colaboradores, 2025, Aesthet Surg J), 20 U na glabela levaram a resposta composta de pelo menos 2 graus em 46,1% e 45,1% dos tratados, contra 0% com placebo, no dia 30; tratada junto com as linhas cantais laterais (44 U no total), a resposta foi de 41,3%. Em linhas ausentes ou leves pelo investigador, os números subiram para 74% a 77%. Eventos adversos foram semelhantes aos do placebo.

Os números de resposta das duas líquidas não se comparam entre si: os desfechos, as escalas e as populações dos ensaios são diferentes. Cada ensaio mediu o produto contra placebo, com a sua própria régua.

O que conferir antes de usar qualquer toxina nova

Uma observação sobre duração. Os ensaios das novas medem tempo de efeito com a dose e a escala de cada estudo. No consultório do Dr. Thiago, com as toxinas que ele usa, o efeito na face dura de 3 a 4 meses e a revisão é feita entre 15 e 30 dias. Um produto novo entra na rotina quando a experiência com ele se acumula em prontuário, revisão a revisão.

Erros na hora de adotar uma toxina nova

1. Transportar a dose de outra marca sem abrir a bula do produto novo.
2. Ler “duração de 6 meses” sem olhar a dose que produziu aquela duração no ensaio.
3. Tratar líquida e pó como intercambiáveis — a concentração da líquida vem de fábrica; diluir “por hábito” muda a dose por ponto.
4. Assumir registro no Brasil porque o produto é aprovado nos Estados Unidos, na Europa ou na Coreia.
5. Introduzir a novidade no paciente que estava estável — a troca sem motivo transforma uma rotina previsível num experimento.

Declaração: o Dr. Thiago Perfeito não tem relação comercial com nenhum fabricante de toxina botulínica, entre eles os citados nesta página.

Onde esse critério se aprende

Avaliar uma toxina nova é aplicar o mesmo raciocínio que se usa com as já estabelecidas: unidade, diluição, mapa de pontos, revisão. Na Pós Prática do Dr. Thiago Perfeito, médico, CRM-DF 23199, de Medicina Estética e Regenerativa, farmacologia e marcas do mercado brasileiro fazem parte do módulo de Toxina e Preenchimento, com pré-work gravado antes do sábado presencial. No sábado, a parte teórica é demonstração comentada; a prática é a aplicação supervisionada em paciente modelo, com até 8 médicos na turma. Os outros módulos ficam em /cursos/. Para as diferenças entre as toxinas já estabelecidas, veja Botox ou Dysport; os demais textos estão em /cursos/blog/.

Dr. Thiago Perfeito · CRM-DF 23199

Medicina estética e regenerativa, Brasília–DF. Anatomia aplicada, complicações em injetáveis e medicina regenerativa.