Diluição do Botox: volumes de soro e concentração por unidade

Quem pergunta “com quanto soro eu diluo o Botox?” costuma esperar um cardápio de opções. A bula americana do Botox Cosmetic responde com uma só: a solução reconstituída deve ter 4 unidades em cada 0,1 mL. O que muda de um frasco para outro é o volume de soro necessário para chegar lá — 2,5 mL no frasco de 100 U, 1,25 mL no de 50 U. Entender isso tira a diluição do terreno do gosto pessoal e põe no da aritmética: a dose é decidida em unidades, a concentração diz quanto volume cada unidade ocupa, e a seringa só mostra mililitros.

De qual bula vêm os números

No Brasil, a referência é a bula profissional vigente do frasco que está na sua bancada. O Botox tem registro MS 1.0147: toxina botulínica tipo A (onabotulinumtoxinA), com albumina humana e cloreto de sódio como excipientes, fabricada pela Allergan Pharmaceuticals Ireland e registrada no país pela Allergan Produtos Farmacêuticos — a Allergan Aesthetics é empresa AbbVie. “Botox” é marca; a substância é a toxina botulínica tipo A.

Os volumes e concentrações desta página vêm da bula americana do Botox Cosmetic (Prescribing Information da AbbVie), transcritos do texto original. Eles explicam a lógica da conta. A apresentação registrada no Brasil e o volume de reconstituição que vale no seu consultório estão na bula brasileira — se ela disser outro número, é o dela que você usa.

A conta da concentração, unidade por unidade

Concentração é unidades do frasco divididas pelos mililitros de soro; volume de cada ponto é a dose desejada dividida pela concentração. Com os dois volumes da bula, o resultado é o mesmo: 100 ÷ 2,5 = 40 U/mL, e 50 ÷ 1,25 = 40 U/mL. Quarenta unidades por mililitro são 4 U em cada 0,1 mL e 0,4 U em cada 0,01 mL — a menor marca da seringa de tuberculina.

A tabela tem duas linhas e uma concentração só. É por isso que, no Botox, falar em “diluição de 2,5” sem dizer o frasco é ambíguo: 2,5 mL num frasco de 50 U dariam 2 U por 0,1 mL, a metade da concentração da bula. O dado que precisa estar escrito é a concentração final, não o volume de soro.

Qualquer volume diferente desses dois sai da bula. A fórmula continua a mesma — unidades ÷ mL —, mas a responsabilidade pela escolha passa a ser inteiramente do médico, e o prontuário precisa registrar a concentração usada para que a dose seja reproduzível.

Quanto vai em cada área, segundo a bula

Com 4 U por 0,1 mL, cada ponto de 4 U ocupa exatamente 0,1 mL — e a bula organiza a dose de cada área nesses termos. A tabela de dose total por área do Botox Cosmetic traz as unidades e o volume correspondente:

A mesma bula traz uma tabela de volume a carregar por área, e o verbo é “pelo menos”: pelo menos 0,5 mL para a glabela, 0,6 mL para as cantais laterais, 1 mL para fronte com glabela, e 0,65, 0,78 ou 0,9 mL para o platisma, conforme o número de bandas. Glabela e cantais laterais tratadas juntas somam 44 U.

Três detalhes de técnica estão escritos na bula e valem a releitura. A fronte é tratada em conjunto com a glabela para reduzir o risco de ptose da sobrancelha. Nas cantais laterais, a agulha entra com o bisel para cima e orientado para longe do olho, e o primeiro ponto fica cerca de 1,5 a 2,0 cm temporal ao canto lateral, logo além da borda orbital. E a denervação química aparece um a dois dias após a injeção, aumentando de intensidade ao longo da primeira semana — informação útil para o paciente que liga no segundo dia achando que “não pegou”.

A diluição muda o resultado?

Os estudos com onabotulinumtoxinA mostram eficácia parecida em diluições bem diferentes — e um campo de efeito maior quando o volume cresce. As duas coisas convivem, e é o segundo achado que pesa na decisão perto de estruturas que você não quer atingir.

No ensaio de Carruthers, Carruthers e Cohen (2007, Dermatol Surg), 80 mulheres receberam 30 U na glabela em uma de quatro concentrações: 100, 33,3, 20 ou 10 U/mL. Nenhuma diferença significativa apareceu nas notas dos avaliadores treinados em nenhum momento das 48 semanas, nem no número de efeitos adversos. A conclusão dos autores: a diluição não foi decisiva para o sucesso do tratamento. Num segundo estudo do mesmo ano, Carruthers e colaboradores aplicaram 5 U na região orbital lateral de 20 pessoas, com diferença de cinco vezes na concentração entre os lados, e também não detectaram diferença estatística.

O campo é outra história. Hsu, Dover e Arndt (2004, Arch Dermatol) injetaram 5 U em cada lado da fronte de dez voluntários: de um lado em 0,25 mL, do outro em 0,05 mL. A área de efeito foi 50% maior no lado de volume maior em 9 dos 10 participantes — em média 6,05 cm² contra 4,12 cm². (O estudo usou soro com conservante, que não é o diluente da bula.) A leitura prática: a dose decide se o músculo para; o volume decide até onde a toxina vai. Perto do elevador da pálpebra ou do zigomático maior, volume pequeno por ponto.

A concentração da bula também aparece como preferência de consultório. Num levantamento com 469 médicos coreanos publicado por Rho e colaboradores (2022, Toxins), a diluição preferida para rugas foi 100 U em 2,5 mL de soro fisiológico, citada por 51,2% dos participantes.

Reconstituição passo a passo

No Botox, a primeira decisão da reconstituição é ler o tamanho do frasco — é ele que diz se o soro é 1,25 ou 2,5 mL. O resto é sequência:

1. Leia o rótulo antes de tudo: 50 ou 100 U. Lote e validade vão para o prontuário nesse momento, não depois da aplicação.
2. Calcule em voz alta, ou no papel: 100 U ÷ 2,5 mL, ou 50 U ÷ 1,25 mL — nos dois casos, 4 U por 0,1 mL.
3. Meça o soro numa seringa graduada: cloreto de sódio 0,9% sem conservante, o único diluente que a bula americana admite.
4. Rolha limpa e seca antes da punção.
5. Soro contra o vidro, sem pressa: o líquido desce pela parede interna até o pó, sem jato direto.
6. Gire o frasco com delicadeza até não sobrar resíduo visível — sem sacudir.
7. Aspire para seringas de tuberculina e expulse o ar do corpo da seringa, como pede a bula.
8. Anote no frasco a hora da reconstituição: é a partir dela que contam as 24 horas.

A espuma preocupa menos do que se dizia. Trindade de Almeida e colaboradores (2003, Dermatol Surg) trataram seis voluntárias com 16 U de Botox por hemiface: um lado com toxina reconstituída com cuidado, o outro com toxina reconstituída às pressas, sacudida para formar o máximo de bolhas. Não houve diferença de paralisia muscular nem aos 15 dias nem aos 4 meses. Ainda assim, a dissolução suave tem um motivo prático: bolha carregada na seringa é volume que não carrega unidade, e a dose do ponto sai menor do que a anotada.

Guarda e prazo depois de reconstituir

Pela bula americana, o Botox Cosmetic reconstituído é usado em até 24 horas e guardado entre 2 e 8 °C nesse intervalo. No Brasil, o prazo e a condição de guarda são os da bula vigente.

A literatura sobre armazenamento mais longo existe, e diverge. Hexsel e colaboradores (2003, Dermatol Surg) reconstituíram frascos ao longo de seis semanas e trataram 88 pacientes no mesmo dia, sem diferença estatística entre os frascos. Yang, Chiu e Gillman (2008, Arch Facial Plast Surg) compararam, em 40 voluntários, Botox fresco com Botox guardado por duas semanas na geladeira ou no freezer, sem diferença de início, duração ou redução de movimento da fronte. Em sentido oposto, Paik, Seo e Eun (2006, Mov Disord), medindo o potencial de ação muscular em 32 voluntários, encontraram efeito menor com toxina guardada na geladeira por uma semana ou mais, e não recomendaram o uso após armazenamento refrigerado.

A conclusão operacional é a da bula: 24 horas, refrigerado. Os estudos servem para outra coisa — quando um paciente volta com efeito abaixo do esperado, o tempo e a condição de guarda do frasco entram na lista de hipóteses, ao lado de dose subdimensionada e ponto fora do músculo.

O registro que torna a dose reproduzível

“0,1 mL na glabela” não é uma dose. Com a concentração da bula são 4 U; com os mesmos 2,5 mL de soro num frasco de 50 U, seriam 2 U. O prontuário que permite repetir ou ajustar o tratamento traz marca, lote, validade, volume de soro, concentração final, unidades por ponto, unidades totais e o mapa de pontos. No consultório do Dr. Thiago, o retorno de revisão acontece entre 15 e 30 dias após a aplicação, e é esse registro que transforma o retoque em ajuste, não em tentativa.

Por que não se converte Botox em outra marca

As unidades do Botox só valem para o Botox. A bula brasileira declara que a atividade biológica do produto, em unidades, não pode ser comparada nem convertida em unidades de outras toxinas botulínicas — e Dysport e Xeomin trazem a mesma advertência sobre as unidades deles. Por isso a conta desta página (unidades ÷ mL) não atravessa marcas: quem muda de toxina refaz a prescrição do zero, pela bula do produto novo. Os volumes e a unidade Speywood do Dysport estão em Diluição do Dysport: como reconstituir conforme a bula; as diferenças práticas entre as duas toxinas, em Botox ou Dysport: diferenças que importam para o injetor.

Erros comuns na diluição do Botox

• Usar o volume de soro do frasco de 100 U no frasco de 50 U e entregar metade das unidades pensadas.
• Registrar “0,1 mL por ponto” no prontuário em vez de “4 U por ponto”, e perder a dose quando o frasco do retorno for outro.
• Trocar o diluente por algo que a bula não declara.
• Carregar bolha na seringa e subdosar o ponto.
• Aumentar o volume por ponto perto da pálpebra ou do lábio, sem considerar o campo de efeito.
• Guardar o frasco além das 24 horas previstas na bula.
• Converter a dose de outra marca por um fator fixo.

O Dr. Thiago Perfeito declara não ter relação comercial com nenhum fabricante de toxina botulínica.

Onde a aritmética encontra o músculo

Dividir 100 por 2,5 qualquer um faz; achar o corrugador no paciente à sua frente e colocar ali, no plano certo, o ponto de 0,1 mL depende de treino supervisionado. Na Pós Prática do Dr. Thiago Perfeito (médico, CRM-DF 23199, Medicina Estética e Regenerativa), cada módulo combina pré-work gravado obrigatório com um sábado presencial de aplicação em paciente modelo, em turma de até 8 médicos. A toxina — reconstituição, dose em unidades e mapa de pontos — é ensinada no módulo de Toxina e Preenchimento. A visão geral da formação está em /cursos/, e a biblioteca completa de textos para médicos, em /cursos/blog/.

Dr. Thiago Perfeito · CRM-DF 23199

Medicina estética e regenerativa, Brasília–DF. Anatomia aplicada, complicações em injetáveis e medicina regenerativa.